В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и помочь человеку. Руководит ею доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Проблемы с ногой начались из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта. Как специалист, он блестящ, однако общаться с пациентами не любит и старается делать это как можно реже. Постоянная боль влияет на его характер, делая его резким и саркастичным — трость будто становится частью этого образа. Со стороны его подход может казаться даже жестоким, но коллеги ценят его за нестандартное мышление и поразительную интуицию. Хаус — инфекционист и выдающийся диагност, для которого каждая история — это головоломка, требующая решения. Он готов заниматься лечением, почти не покидая своего рабочего кабинета.